CHARLOTTE RAMBAUD

CHARLOTTE RAMBAUD

Poste Actuel

Doctorante - Equipe 1

    Titre de la thèse

    Neurodégénérescence et inflammation dans le syndrome de Sanfilippo: Caractérisation et implication biologique des oligosaccharides d’héparane sulfate comme biomarqueurs des mucopolysaccharidoses

    Résumé

    Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont des maladies génétiques rares (environ 0,007% de prévalence), qui résultent d’un défaut d’expression d’une des enzymes cataboliques des glycosaminoglycanes (GAGs). Ces polysaccharides linéaires très sulfatés s’accumulent alors, sous forme d’oligosaccharides partiellement catabolisés, au niveau du système nerveux central en particulier.

    Le projet a pour objectif d’élucider le rôle des GAGs dans ce mécanisme physiopathologique, en se concentrant sur l’étude de l’héparane sulfate (HS), un GAG dont les oligosaccharides s’accumulent chez les patients atteints des formes MPS IIIB et IIIC aussi appelées syndrome de Sanfilippo.

    Le premier objectif est d’utiliser le couplage de la Spectrométrie de masse (MS) avec des méthodes de séparation comme l’électrophorèse ou la chromatographie liquide afin de détecter et de quantifier les oligosaccharides HS dans des fluides biologiques comme l’urine et le liquide céphalo-rachidien. Ces protocoles sont évalués sur une bibliothèque d’oligosaccharides de HS et de dérivés modèles produits par des dépolymérisations enzymatiques variées. Les oligosaccharides de HS sont de potentiels biomarqueurs des MPS et les données produites pourraient améliorer la précision du diagnostic et du suivi des patients au cours d’essais cliniques.

    Le deuxième objectif est d’établir des relations structure-activité en effectuant des mesures in-vitro d’effets neuro-pathologiques tels que le stress oxydatif et la neuro-inflammation provoqués par des oligosaccharides HS de structures variées sur des cellules cérébrales en culture (astrocytes, neurones). Les relations structure-activités obtenues permettront de déterminer la structure de possibles candidats biomarqueurs des MPS IIIB et IIIC.

    Superviseur

    Financement

    • Bourse doctorale du MENESR

    Ecole doctorale

    • Structure et dynamique des systèmes vivants (SDSV)
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