MARINA DIAZ HERMIDA

Titre de la thèse

Etude d'une fonction épigénétique inédite de l'éparane sulftae 3-0-sulfaté dans le noyau cellulaire et son importance dans la différantiation la myogénique

Résumé

Les héparane sulfate (HS) sont des polysaccharides glycosaminoglycanes (GAGs) ancrés à la surface des cellules par l’intermédiaire d’un core protéique. Ils sont capables de fixer un grand nombre de ligands protéiques, servant ainsi de récepteurs ou de corécepteurs pour les facteurs de croissance, les chimiokines et d'autres protéines régulatrices dont ils modulent ensuite l'activité biologique dans les processus d'homéostasie tissulaire, d'inflammation et de tumorigenèse. Notre projet va questionner deux aspects originaux récemment découverts de l’activité des GAGs HS, à savoir leur localisation nucléaire inattendue au cours du processus de différentiation cellulaire et en particulier de la différentiation musculaire, et le rôle physiologique cruciale d’un motif rare de sulfatation, la 3-O-sulfatation. Des profils très spécifiques de sulfatation gouvernent les interactions spécifiques des HS avec diverses protéines de signalisation, définissant ainsi un code informationnel ou « code sulfate ». Cependant, notre connaissance de la façon dont ce « code sulfate » coordonne les fonctions physiologiques est encore très limitée. Le projet portera sur l’élucidation du rôle récemment découvert d’une sulfatation rare, la 3-O-sulfatation, dans différenciation myogénique de la cellule musculaire lisse in vitro et lors de la réparation tissulaire. De plus, de manière surprenante, les molécules de HS 3-O-sulfatées (3OS-HS) associées à ces processus de différenciation et de réparation musculaires ont été retrouvées localisées transitoirement dans le noyau. Le projet adressera ces deux points – 1) détecter des molécules HS dans le noyau cellulaire et caractériser leurs séquences en ciblant la 3-O-sulfatation, et 2) décrypter la fonction nucléaire sans précédent des 3OS-HS, en relation avec la myogenèse et la régénération musculaire.

Superviseur

• Prof. Régis Daniel

Financement

• UEVE - Université d'Evry-Val-d'Essonne

Ecole doctorale

• Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health  ED SDSV